Resistência do Mycobacterium tuberculosis à isoniazida por mutações em duas regiões diferentes do gene katG / Isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis strains arising from mutations in two different regions of the katG gene

OBJETIVO: Analisar e comparar as mutações em duas regiões diferentes do gene katG, responsáveis pela resistência à isoniazida (INH). MÉTODOS: As análises foram feitas em 97 cepas de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes isoladas de culturas de escarro provenientes do Centro de Referência Professor Hélio Fraga. Outras 6 cepas, sensíveis à INH, não apresentaram mutações e foram incluídas como controle. Duas regiões do gene katG (GenBank nº de acesso U06258) - região 1, do códon 1 até o códon 119, e região 2, do códon 267 até o códon 504 - foram amplificadas por PCR e sequenciadas para a identificação das mutações. RESULTADOS: Sete cepas eram resistentes à INH e não mostraram mutação nas duas regiões. Trinta cepas apresentaram mutações na região 1, que se caracterizou por um grande número de deleções, especialmente no códon 4 (24 cepas). A região 2 mostrou 83 mutações pontuais, principalmente no códon 315, com 73 casos de troca de serina (AGC) para treonina (ACC). A análise da região 2 permitiu o diagnóstico de resistência à INH em 81,4 por cento das cepas. Nove cepas tiveram mutações somente na região 1, e isso permitiu o aumento de identificação de cepas resistentes à INH para 90,6 por cento. CONCLUSÕES: O número de mutações do códon 315 foi elevado, compatível com os casos descritos no Brasil e em outros países, e a análise da região 1 aumentou a detecção de mutações em mais 9,2 por cento.

OBJECTIVE: To analyze and compare the mutations in two different regions of the katG gene, which is responsible for isoniazid (INH) resistance. METHODS: We analyzed 97 multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains isolated in cultures of sputum samples obtained from the Professor Hélio Fraga Referral Center, in Brasília, Brazil. Another 6 INH-sensitive strains did not present mutations and were included as controls. We used PCR to amplify two regions of the katG gene (GenBank accession no. U06258)-region 1, (from codon 1 to codon 119) and region 2 (from codon 267 to codon 504)-which were then sequenced in order to identify mutations. RESULTS: Seven strains were resistant to INH and did not contain mutations in either region. Thirty strains carried mutations in region 1, which was characterized by a high number of deletions, especially at codon 4 (24 strains). Region 2 carried 83 point mutations, especially at codon 315, and there was a serine-to-threonine (AGC-to-ACC) substitution in 73 of those cases. The analysis of region 2 allowed INH resistance to be diagnosed in 81.4 percent of the strains. Nine strains had mutations exclusively in region 1, which allowed the proportion of INH-resistant strains identified to be increased to 90.6 percent. CONCLUSIONS: The number of mutations at codon 315 was high, which is consistent with cases described in Brazil and in other countries, and the analysis of region 1 resulted in a 9.2 percent increase in the rate at which mutations were identified.

Evolução clínica de um grupo de pacientes com TB multirresistente atendidos em um centro de referência na cidade do Rio de Janeiro / Clinical evolution of a group of patients with multidrug-resistant TB treated at a referral center in the city of Rio de Janeiro, Brazil

OBJETIVO: Analisar as características clínicas e a evolução de um grupo de pacientes com culturas de escarro positivas para Mycobacterium tuberculosis multirresistente (MR) e tratados em um centro de referência no município do Rio de Janeiro. MÉTODOS: A partir dos resultados de M. tuberculosis MR em culturas de escarro, foram selecionados 50 pacientes cujos dados clínicos foram obtidos através do Banco de Dados TBMR do Ministério da Saúde. Foram considerados a frequência de abandono, as recidivas, as falências e os tratamentos prévios para TB até o diagnóstico de TBMR. O padrão radiológico foi classificado em uni- ou bilateral, e cavitário ou não. Dois anos após o término do tratamento padronizado para TBMR, o desfecho (cura, falência, abandono ou óbito) de cada paciente foi avaliado e repetido a cada dois anos. O período de seguimento foi de oito anos após o tratamento. RESULTADOS: A média do número de tratamentos prévios foi de 2,3 ± 0,9. O tempo médio entre o diagnóstico inicial e o desenvolvimento de TBMR foi de 2 ± 1,7 anos. Após dois anos do tratamento inicial para TBMR houve 2 abandonos, 8 óbitos, 18 curas e 22 falências. A análise bivariada mostrou que o comprometimento pulmonar bilateral e o padrão cavitário reduziram acentuadamente a chance de cura, com risco relativo de 1-0,6 (40 por cento) e 1-0,7 (30 por cento), respectivamente. Ao final do seguimento, houve 2 abandonos, 9 falências, 17 curas e 22 óbitos. CONCLUSÕES: O comprometimento pulmonar bilateral e lesões cavitárias reduziram a possibilidade de cura dos pacientes com TBMR. A maioria dos pacientes com falha de tratamento evoluiu para óbito no período de 8 anos.

OBJECTIVE: To analyze the clinical characteristics and evolution of a group of patients with positive sputum cultures for multidrug-resistant (MDR) Mycobacterium tuberculosis and treated at a referral center in the city of Rio de Janeiro, Brazil. METHODS: Based on the positive results in sputum cultures for MDR M. tuberculosis, 50 patients were selected, and their clinical data were obtained from the Brazilian Ministry of Health MDR-TB Database. The frequencies of noncompliance, relapses, failures and previous treatments for TB up to diagnosis of MDR-TB were compiled. The radiological patterns were classified as unilateral or bilateral, and with or without cavitation. Two years after the end of the standard treatment for MDR-TB, the outcome (cure, failure, noncompliance or death) for each patient was evaluated and reassessed every two years. The post-treatment follow-up period was eight years. RESULTS: The mean number of previous treatments was 2.3 ± 0.9. The mean interval between the initial diagnosis and the development of MDR-TB was 2.0 ± 1.7 years. Two years after the initial treatment for MDR-TB, 2 patients had abandoned treatment, 8 had died, 18 had been cured, and 22 had presented treatment failure. The bivariate analysis showed that bilateral pulmonary involvement and cavitary pattern markedly reduced the chances for cure, with a relative risk of 1-0.6 (40 percent) and 1-0.7 (30 percent), respectively. At the end of the follow-up period, 2 patients had abandoned treatment, 9 had presented treatment failure, 17 had been cured, and 22 had died. CONCLUSIONS: Bilateral pulmonary involvement and cavity pattern greatly reduced the chances for cure of the patients with MDR-TB. Most patients who presented treatment failure died within the 8-year follow-up period.

Unidades de pressão usadas em pneumologia, terapia intensiva e anestesia / Units of pressure used in pulmonary medicine, intensive care units and anesthesia

Existem mais de oito unidades de pressão, sendo seis de uso mais rotineiro em ambientes hospitalares: pascal (Pa), cmH2O, mmHg, psi, kgf/cm2 e bar. Esta diversidade dificulta o médico quando ele necessita converter unidades para interpretar um resultado. Nosso objetivo é enfocar a atenção do médico pneumologista, intensivista ou anestesista para as várias unidades de pressão, de uso comum em ambientes hospitalares, indicar modos de grafia destas unidades, propor métodos mnemônicos de conversão e demonstrar a importância do uso de apenas uma só unidade internacional de pressão, o pascal (Pa). O CONMETRO, órgão normalizador das unidades de medida sem uso no Brasil, determina e adota o uso do pascal (Pa) - unidade de pressão do Sistema Internacional de Unidades (SI) - e admite temporariamente o uso de outras unidades como atmosfera, bar e mmHg (Torr), embora não cite as unidades psi, kgf/cm2 ou cmH2O amplamente utilizadas em aparelhos hospitalares. Este Órgão legisla também sobre a grafia das unidades de pressão. As unidades depressão podem ser convertidas com o uso de regra de três e o endereço da Internet: http://www.webcalc.com.br pode ser consultado para conversão rápida. Fato importante é que os aparelhos médicos pneumáticos são padronizados para serem conectados em sistema de pressão de 3,45kgf/cm2, o que equivale a ~50psi ou 338kPa. Concluímos que o uso de múltiplas unidades de pressão traz para o médico diversas dificuldades de interpretação. A adoção do pascal (Pa) e seus múltiplos, como única unidade internacional de pressão vai unificar a linguagem médica. Esta adoção tem que ser gradativa considerando-se o grande número de aparelhos médicos em utilização. A única exceção será a permanência da unidade mmHg para medidas de pressão arterial.